История, рассказанная в мелодраматической саге «Лучший друг семьи», начинается в 80-е годы. В детском доме проходит выпускной вечер, на котором вчерашние старшеклассники Гриша, Сергей и Вера мечтают каким будет их будущая взрослая жизнь. Вера признается парням, что она просто хочет выйти замуж, чтобы быть верной женой, а потом и хорошей матерью. В ответ Сергей шутит, что выбора у девушки нет: она выйдет либо за него, либо за Григория. «А тот, кого ты не выберешь — будет лучшим другом семьи…» — добавляет в ответ на слова друга Григорий.

Сергей и Гриша поступают в военном училище, а Вера в это время учится в педагогическом. Одновременно двое друзей ухаживают за нец, правда, каждый по-своему. Жизнь течет спокойно и счастливо, но, когда уже кажется, что счастье близко, все меняется кардинальным образом. Парней отправляют воевать в Афган, а Вера узнает, что она беременна.

Героев фильма на многолетнем пути к счастью ждут большие испытания: одиночество, предательство и смерть, интриги, зависть и неожиданная, воскресшая из прошлого любовь.